| |
Farmakokinetika
Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť v
rozsahu 20-40% dávky (vzťahuje sa na dávku podanú
vnútrožilovo, do žily ihlou). Prejde pečeňou a
pokračuje v vstrebávaní v tráviacom trakte.
Hlavné metabolity sú morfín-3-glukuronid (M3G, nemá
analgetický účinok) a morfín-6-glukuronid (M6G, má
silný analgetický účinok ako samotný morfín), obidva
metabolity sa tvoria u človeka v pomere 5:1 v
prospech 3-glukuronidu. Morfín-3-glukuronid sa
vylučuje žlčou do čriev, kde dochádza k jeho
čiastočnej hydrolýze. Uvoľnený morfín sa potom znova
vstrebáva. Malá časť morfínu je metabolizovaná v
tráviacom trakte na normorfin (17-demethylmorfin) a
jeho glukuronidy. U novorodencov ie sú tieto
možnosti tak vyvinúté ako neskôr u dospelého
človeka. Novorodenec samozrejme nemá tráviace
ústrojenstvo ešte vyvinuté na takej úrovni, ani
potravou ani navyknutím si na tuhšiu stravu, je teda
ťažké podávanie morfínu novorodencom a to nie len
pre tieto dôvody ale aj pre ďalšie riziká. Morfín sa
deťom z tela vylučuje otiažnejšie, pomalšie.
Morfín-6-glukuronid M6G – je metabolit zaujímavý
napríklad tým, že je rozpustný vo vode. Je teda
hydrofilný. Umožňuje to rýchlejšie vylúčenie z
organizmu, naviaže sa na vodu a práve voda z tela
uniká azda najľahšie aj najpozorovateľnejšie. Ľahko
však preniká aj cez hematoencefalitickú bariéru
priamo do mozgu. Zrejme to bude možné práve zmenou
konformácie molekuly tak, že sa hydrofilné skupiny
skryjú. Bariérov pritom môžu prejsť len látky
lipofilné, rozpustné v tuckoch.
Klinické účinky nastupujú po podaní morfínu počas
cca 30-40 minút, podkožné injekcie sú v limite 15
minút kým sa dostaví účinok a intravenózne podanie,
priamo injekciou zas dostavuje účinok od 1 minúty do
15. Analgetický účinok pretrváva v rozmedzí 4 hodín.
Formy morfínu sa pri pretrvávajúcich bolestiach
podávajú každé 4 hodiny.
Účinky morfínu v podobe podávaných retardovaných
tabletách sa môže dostaviť pomaly až v priebehu 2-3
hodín pre ich pozvoľné uvoľnovanie látok. Práve pre
pozvoľný riadený uvoľnený morfín sa pomaly dostavuje
účinok a trvá aj 12 hodín, pri niektorých
prípravkoch 24 hodín. To tiež uľahčuje liečbu
dlhodobo chorých pacientov, aj napríklad pacientov s
onkologickými ochoreniami. V retardovanej forme sa
morfín do tela dostáva v nižších koncentráciách, to
sa ale využije pri ich kapacite tvorby glukuronidov.
Tvorí sa tak viac analgetikového účinku M6G.
Použitia morfínu je ľahké zistiť zo vzorky moču.
Nežiadúce účinky:
Pôsobenie morfínu samozrejme prináša nežiadúce
účinky. Novodobý výzkum dokázal že v prípade
prebiehajúcej rakoviny napomáha k rozširovaniu a
tvorbe krvných cien nádorov a rakovina si tak
vybuduje vlastné zásobovanie krvi, a pomáha jej
šíriť sa. Zároveň však vedci zistili, že liečivo
vyvinuté ešte v roku 1980, ktoré napomáha vyvrátiť
hnačkové ochorenie spôsobené užívaním morfínu.
Samotný morfín teda pomáha rakovine, avšak tentop
účinok sa stráca po podaní iných známych látok.
Nežiadúce účinky v pravom slova zmysel aj mimo
všetky tie, čo by súviseli s prípadmi opísanými
vyššie by mohli byť práve aj závislosti od podania
lieku.
Z nežiadúcich účinkov bežných to býva predovšetkým
zápcha, niekedy nevoľnosť a vracanie (pri dlhodobom
užívaní zvyčajne miznú, telo si navykne), kŕče
žlčových až močových ciest. Dlhšie používanie
spôsobvuje vyoské riziko odolnosti voči účinkom a
ich neúčinnosť. Tolerancia liečiva znamená, že
postupne si telo vybuduje toleranciu voči látkam a
morfín je proti bolesti neúčinný. Morfín je návykový
psychicky aj telesne. Morfinizmus je práve
pomenovanie pre závilosť na morfíne. Je to vážne
ochorenie, ale problematika závislosti nie je tak
veľká ako sa o nej hvoorí v médiách a niektorých
publikovaných prípadoch. Závislosť sa vyskytne len u
malej časti pacientov, ktorí užívajú tento druh
analgetík. Somatický nývyk býva u pacientov bežný,
psychický návyk je však zriedkavý, ale v
patologickom zmysle sa vyskytuje len zriedka.
Morfín je pre telo potencionálne toxický. Znakmi
intoxikácie sú napríklad mióza, útlm, posmalené
reflexy, nevoľnosť a vracanie, ospalosť a
omdlievanie. Práve takéto reakcie môže mať človek
pri nesprávnom dávkovaní, prehnanej dávke alebo v
prípade, že ide o slabého človeka, môže tieto
príznaky prejaviť aj bežná dávka. Silnejšie prejavy
sú bezvedomie, spomalenie dýchania, záchvaty, kŕče a
hypotermia. Závažná intoxikácia je smrteľná.
Morfín patrí medzi omamné látky skupiny I,
zaobchádzanie s nimi podlieha ustanoveniam zákona O
návykových látkach. Či už ako chemicky čistá látka
alebo akýkoľvek liek musí byť u výrobcov,
distribútorov, v lekárňach a iných zdravotníckych
zariadeniach musia byť uchovávané v uzamknutej
schránke alebo skrini. Nakladanie s týmto druhom
liečiva musí byť evidvané. Skladové zásoby musia byť
taktiež evidované a odovzdávané kontrolným úradom.
|
|
